Gli interruttori del metabolismo

Enzimi che cambiano regime quando le risorse scarseggiano — e un lungo dibattito

Alcuni enzimi cambiano il regime del metabolismo appena il cibo scarseggia. Sul loro ruolo nell'invecchiamento si discute da vent'anni.

Cosa fanno le sirtuine

Le sirtuine sono una famiglia di enzimi che modificano le proteine all'interno della cellula e così contribuiscono a decidere come funziona il metabolismo e come lavorano le centrali energetiche della cellula. Diventano particolarmente attive quando c'è poco cibo a disposizione.

Per lavorare hanno bisogno del NAD — l'aiutante del tema precedente. Se con l'età la sua quantità cala, anche loro ne hanno meno a disposizione. Così i due temi sono collegati in modo diretto.

La disputa sul resveratrolo

Nel 2003 Konrad Howitz descrisse che il resveratrolo — una sostanza presente, tra l'altro, nell'uva — attiva questi enzimi. La scoperta aprì uno dei dibattiti più lunghi della ricerca sull'invecchiamento.

Nove anni dopo un altro gruppo di ricerca mostrò che il resveratrolo agisce prima in un punto completamente diverso, e che le sirtuine si attivano solo in un secondo momento. La spiegazione era quindi sbagliata. L'effetto osservato però restava. Chi vuole inquadrare questa sostanza dovrebbe conoscere entrambe le cose.

Cosa hanno mostrato gli esperimenti sugli animali, e cosa no

Con un'alimentazione molto ricca di calorie, il resveratrolo migliorò in modo netto salute e sopravvivenza nei topi. Cinque anni dopo arrivò un limite importante: i peggioramenti legati all'età comparivano più tardi, ma la durata massima della vita non si allungava. Le due cose vanno citate insieme.

Nell'uomo è più difficile

Il resveratrolo viene sì assorbito, ma quasi del tutto trasformato prima di poter agire. Nonostante questo, due analisi indipendenti di studi controllati hanno trovato effetti misurabili sul metabolismo degli zuccheri e su valori correlati. Anche qui, studi con la piperina descrivono valori nel sangue più alti.

L'astaxantina, il pigmento rosso dell'alga Haematococcus, viene studiata per un altro motivo: si deposita di preferenza nelle membrane delle cellule e delle loro centrali energetiche, invece che nel loro interno acquoso.

Fonti

Howitz 2003 — Nature — il resveratrolo come attivatore delle sirtuine PMID 12939617
Park 2012 — Cell — l'inibizione della fosfodiesterasi come meccanismo primario PMID 22304913
Baur 2006 — Nature — salute e sopravvivenza nel modello animale PMID 17086191
Pearson 2008 — Cell Metab — healthspan senza allungamento della durata massima della vita PMID 18599363
Imai & Guarente 2014 — Trends Cell Biol — NAD⁺ e sirtuine PMID 24786309
Houtkooper 2012 — Nat Rev Mol Cell Biol PMID 22395773
Mouchiroud 2013 — Cell — asse NAD⁺/sirtuine PMID 23870130
Walle 2004 — Drug Metab Dispos — biodisponibilità del resveratrolo PMID 15333514
Johnson 2011 — Mol Nutr Food Res — resveratrolo con piperina PMID 21714124
Liu 2014 — Am J Clin Nutr — metanalisi, 11 studi randomizzati PMID 24695890
Asgary 2019 — Rev Endocr Metab Disord — metanalisi sindrome metabolica PMID 31065943
Wolf 2010 — J Nutr Biochem — astaxantina e stato redox mitocondriale PMID 19423317
Yoshida 2010 — Atherosclerosis — studio sull'uomo, parametri lipidici PMID 19892350
Park 2010 — Nutr Metab — studio sull'uomo PMID 20205737

Nota. Queste pagine riportano lo stato della ricerca pubblicata. Descrivono processi biologici e studi su sostanze, non fanno alcuna affermazione sui prodotti e non sostituiscono la consulenza, la diagnosi o la terapia di un medico.