🔬 Recherche sur le vieillissement — les six processus biologiques du vieillissement, à partir de la littérature publiée.
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Métabolisme

Les interrupteurs du métabolisme

Des enzymes qui changent de régime quand les ressources manquent — et un long débat

Certaines enzymes modifient le fonctionnement du métabolisme dès que la nourriture se fait rare. Leur rôle dans le vieillissement fait débat depuis vingt ans.

Ce que font les sirtuines

Les sirtuines sont une famille d’enzymes qui modifient des protéines à l’intérieur de la cellule et contribuent ainsi à déterminer comment fonctionnent le métabolisme et les centrales énergétiques de la cellule. Elles deviennent particulièrement actives lorsque peu de nourriture est disponible.

Pour travailler, elles ont besoin de NAD — cet auxiliaire du thème précédent. Si sa quantité diminue avec l’âge, elles en disposent elles aussi de moins. Les deux thèmes sont donc directement liés.

La controverse sur le resvératrol

En 2003, Konrad Howitz a décrit que le resvératrol — une substance présente notamment dans le raisin — active ces enzymes. Cette observation a déclenché l’un des plus longs débats de la recherche sur le vieillissement.

Neuf ans plus tard, une autre équipe a montré que le resvératrol agit d’abord à un tout autre endroit et que les sirtuines ne s’activent qu’en second lieu. L’explication était donc fausse. L’effet observé, lui, demeurait. Pour situer cette substance, il faut connaître les deux.

Ce que les expériences sur l’animal ont montré, et ce qu’elles n’ont pas montré

Chez des souris nourries de façon très calorique, le resvératrol a nettement amélioré la santé et la survie. Cinq ans plus tard est venue une restriction importante : les détériorations liées à l’âge survenaient plus tard, mais la durée de vie maximale ne s’allongeait pas. Les deux résultats doivent être cités ensemble.

Chez l’être humain, c’est plus difficile

Le resvératrol est bien absorbé, mais presque entièrement transformé avant de pouvoir agir. Malgré cela, deux analyses indépendantes d’études contrôlées ont conclu à des effets mesurables sur le métabolisme du sucre et sur des valeurs apparentées. Là aussi, les études avec la pipérine décrivent des valeurs sanguines plus élevées.

L’astaxanthine, le pigment rouge de l’algue Haematococcus, est étudiée pour une autre raison : elle se loge de préférence dans les membranes des cellules et de leurs centrales énergétiques plutôt que dans leur intérieur aqueux.

Sources

  1. Howitz 2003 — Nature — le resvératrol comme activateur des sirtuines PMID 12939617
  2. Park 2012 — Cell — l’inhibition de la phosphodiestérase comme mécanisme primaire PMID 22304913
  3. Baur 2006 — Nature — santé et survie dans le modèle animal PMID 17086191
  4. Pearson 2008 — Cell Metab — durée de vie en bonne santé sans allongement de la durée de vie maximale PMID 18599363
  5. Imai & Guarente 2014 — Trends Cell Biol — NAD⁺ et sirtuines PMID 24786309
  6. Houtkooper 2012 — Nat Rev Mol Cell Biol PMID 22395773
  7. Mouchiroud 2013 — Cell — axe NAD⁺/sirtuines PMID 23870130
  8. Walle 2004 — Drug Metab Dispos — biodisponibilité du resvératrol PMID 15333514
  9. Johnson 2011 — Mol Nutr Food Res — resvératrol avec pipérine PMID 21714124
  10. Liu 2014 — Am J Clin Nutr — méta-analyse, 11 études randomisées PMID 24695890
  11. Asgary 2019 — Rev Endocr Metab Disord — méta-analyse sur le syndrome métabolique PMID 31065943
  12. Wolf 2010 — J Nutr Biochem — astaxanthine et état redox mitochondrial PMID 19423317
  13. Yoshida 2010 — Atherosclerosis — étude chez l’être humain, paramètres lipidiques PMID 19892350
  14. Park 2010 — Nutr Metab — étude chez l’être humain PMID 20205737

Remarque. Ces pages reflètent l’état de la recherche publiée. Elles décrivent des processus biologiques et des études sur des substances, ne font aucune déclaration sur des produits et ne remplacent pas un conseil, un diagnostic ou un traitement médical.