Os interruptores do metabolismo

Enzimas que mudam de regime quando há escassez — e um longo debate

Algumas enzimas mudam o regime do metabolismo assim que os alimentos escasseiam. O seu papel no envelhecimento é discutido há vinte anos.

O que fazem as sirtuínas

As sirtuínas são uma família de enzimas que modificam proteínas no interior da célula e, assim, ajudam a determinar como funciona o metabolismo e como trabalham as centrais energéticas da célula. Tornam-se especialmente ativas quando há pouco alimento disponível.

Para trabalhar, precisam de NAD — aquele ajudante do tema anterior. Se a sua quantidade diminui com a idade, também elas têm menos à disposição. Por isso, os dois temas estão diretamente ligados.

A polémica em torno do resveratrol

Em 2003, Konrad Howitz descreveu que o resveratrol — uma substância presente, entre outros, nas uvas — ativa estas enzimas. A descoberta desencadeou um dos debates mais longos da investigação sobre o envelhecimento.

Nove anos depois, outro grupo de investigação mostrou que o resveratrol atua primeiro num ponto completamente diferente e que as sirtuínas só são ativadas em segundo plano. A explicação estava, portanto, errada. O efeito observado manteve-se. Quem quiser avaliar esta substância deve conhecer as duas coisas.

O que os ensaios em animais mostraram, e o que não mostraram

Com uma alimentação muito rica em calorias, o resveratrol melhorou claramente a saúde e a sobrevivência dos ratinhos. Cinco anos depois veio a limitação importante: as deteriorações associadas à idade surgiam mais tarde, mas a duração máxima de vida não aumentou. As duas coisas devem ser referidas em conjunto.

No ser humano é mais difícil

O resveratrol é absorvido, mas é transformado quase por completo antes de poder atuar. Mesmo assim, duas análises independentes de estudos controlados chegaram a efeitos mensuráveis sobre o metabolismo do açúcar e valores relacionados. Também aqui, estudos com piperina descrevem valores mais elevados no sangue.

A astaxantina, o pigmento vermelho da alga Haematococcus, é estudada por outra razão: deposita-se de preferência nas membranas das células e das suas centrais energéticas, em vez de no interior aquoso.

Fontes

Howitz 2003 — Nature — resveratrol como ativador das sirtuínas PMID 12939617
Park 2012 — Cell — inibição da fosfodiesterase como mecanismo primário PMID 22304913
Baur 2006 — Nature — saúde e sobrevivência no modelo animal PMID 17086191
Pearson 2008 — Cell Metab — healthspan sem aumento da duração máxima de vida PMID 18599363
Imai & Guarente 2014 — Trends Cell Biol — NAD⁺ e sirtuínas PMID 24786309
Houtkooper 2012 — Nat Rev Mol Cell Biol PMID 22395773
Mouchiroud 2013 — Cell — eixo NAD⁺/sirtuínas PMID 23870130
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Yoshida 2010 — Atherosclerosis — estudo em humanos, parâmetros lipídicos PMID 19892350
Park 2010 — Nutr Metab — estudo em humanos PMID 20205737

Nota. Estas páginas refletem o estado da investigação publicada. Descrevem processos biológicos e estudos sobre substâncias, não fazem qualquer afirmação sobre produtos e não substituem o aconselhamento, o diagnóstico ou o tratamento médico.