Domů › Průvodce farmakogenetikou › Doporučené postupy

Průvodce farmakogenetikou

Doporučené postupy: CPIC, DPWG a informace o přípravcích

Zkontroloval Dr. Daniel Wallerstorfer, molekulární biolog a zakladatel společnosti Novogenia · Aktualizováno: 13. října 2026 · Doba čtení: 8 min

Stručně

Doporučené postupy převádějí genotyp na konkrétní doporučení. Mezinárodní konsorcium CPIC uvádí 29 volně dostupných doporučených postupů pro dvojice gen–léčivo; ukazují, jak lze využít dostupný výsledek, nikoli koho testovat. Nizozemská skupina DPWG navíc hodnotí, jak důležitý je test před zahájením léčby. U většiny doporučení se obě shodují. PharmGKB, dnes součást ClinPGx, odborně zpracovává studie a informace o přípravcích od FDA, EMA, Swissmedic a dalších úřadů. Informace o přípravku a doporučený postup patří k sobě – rozhoduje ošetřující lékař.

Od genotypu k předpisu: doporučené postupy jako tlumočníci

Farmakogenetika dlouho čelila zvláštnímu problému: znalosti existovaly, ale nedostaly se až na recept. Nizozemský tým v roce 2008 popsal, že první doporučení dávek antidepresiv na základě výsledků CYP2D6 vznikla už v roce 2001. V každodenní péči však příliš nepomáhala, protože chyběla tam, kde se rozhoduje – při předepisování a při výdeji v lékárně (Swen et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2008). V USA došli iniciátoři CPIC ke stejnému závěru: farmakogenetické testy se prosazují pomalu mimo jiné proto, že chybějí konkrétní pokyny, jak podle výsledku upravit medikaci (Relling & Klein, Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2011).

Doporučené postupy jsou proto tlumočníky farmakogenetiky. Překládají jazyk laboratoře – *2/*4, skóre aktivity 1,0 – do jazyka předepisování: standardní dávka, upravená dávka, nebo jiný lék. Dnes existuje takových tlumočníků několik a potěšitelně často mluví jedním hlasem.

CPIC: volně dostupné doporučené postupy pro dvojice gen–léčivo

Mezinárodní konsorcium Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), založené v roce 2009, vzešlo z výzkumné sítě Pharmacogenomics Research Network amerických Národních institutů zdraví a ze znalostní databáze PharmGKB. Jeho cíl: recenzované, aktualizované, na důkazech založené a volně dostupné doporučené postupy pro dvojice gen–léčivo (Relling & Klein, 2011). K říjnu 2026 CPIC uvádí 29 doporučených postupů; jejich domovem je dnes platforma ClinPGx, která spojuje PharmGKB, CPIC a analytický nástroj PharmCAT (doporučené postupy CPIC).

Důležitý je jeden princip: doporučené postupy CPIC ukazují, jak lze dostupný výsledek testu využít k optimalizaci farmakoterapie – nedoporučují, koho testovat (Lee et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022). Doporučené postupy jsou uspořádány takto:

Úrovně CPIC A až D: pro každou dvojici gen–léčivo CPIC uvádí, zda by genetická informace měla změnit předepisování (A), zda by ho mohla změnit (B), nebo zda se změna v současnosti nedoporučuje (C, D). Doporučení k předepisování existují pouze pro dvojice na úrovních A a B.
Síla každého doporučení: každé jednotlivé doporučení má vlastní klasifikaci – silné, střední nebo volitelné.
Jednotné pojmy: fenotypy se ve všech doporučených postupech nazývají stejně, od pomalého po ultrarychlého metabolizátora. CPIC tyto pojmy definovalo v konsenzuálním procesu s 58 odborníky (Caudle et al., Genetics in Medicine, 2017).
Tři kroky: z genotypu se stane fenotyp a z fenotypu doporučení pro konkrétní léčivo.

Doporučené postupy CPIC se pravidelně aktualizují. V roce 2026 byly například publikovány revidované verze pro thiopuriny a pro antagonisty receptoru 5-HT3, které se používají proti nevolnosti (Moore et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2026).

DPWG: od laboratorního stolu do softwaru

V Nizozemsku založila Královská nizozemská společnost pro rozvoj farmacie (KNMP) pracovní skupinu Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG). Po systematické rešerši literatury publikovala skupina v roce 2011 doporučení pro 53 léčiv ve vztahu ke genům, jako jsou CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, TPMT, DPD, VKORC1, UGT1A1, HLA-B a CYP3A5 (Swen et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2011).

Název její první publikace říká vše: „from bench to byte“ – od laboratorního stolu do softwaru. Doporučení pomáhají jen tehdy, jsou-li k dispozici při předepisování a výdeji (Swen et al., 2008).

Na rozdíl od CPIC hodnotí DPWG také to, jak důležitý je test před zahájením léčby. U DPYD a fluoropyrimidinů zní její verdikt „nezbytné“ (essential): DPYD by měl být testován před zahájením léčby 5-fluorouracilem nebo kapecitabinem (Lunenburg et al., European Journal of Human Genetics, 2020). Doporučení DPWG byla také základem evropské studie PREPARE, kterou představuje článek Preemptivní, nebo reaktivní testování?.

CPIC, DPWG a další: více shody, než byste čekali

Dvě skupiny, dvě metody – a přesto většinou stejný výsledek. Společné srovnání obou konsorcií zjistilo vysokou míru shody publikovaných doporučení; rozdíly vznikají hlavně z odlišných metod tvorby doporučených postupů (Bank et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018). Přehled z Utrechtu postavil vedle sebe čtyři skupiny (Abdullah-Koolmees et al., Frontiers in Pharmacology, 2021):

Skupina	Původ	Zaměření
CPIC	Mezinárodní konsorcium z americké sítě PGRN a PharmGKB	Doporučení pro léčbu u mnoha léčiv, jakmile je k dispozici výsledek
DPWG	Nizozemsko, lékárnická organizace KNMP	Doporučení pro léčbu u mnoha léčiv, navíc doporučení k testování
CPNDS	Kanadská síť pro bezpečnost léčiv	Také doporučení k testování
RNPGx	Francouzská síť pro farmakogenetiku	Doporučení k testování, zčásti pro konkrétní klinické situace

Skupiny aktivně pracují na harmonizaci. Dřívější pojem „extenzivní metabolizátor“ se například změnil na „normální metabolizátor“ a genotyp CYP2D6 s jednou nefunkční kopií (skóre aktivity 1,0) se dnes klasifikuje jako intermediární metabolizátor. Nejvyšší úroveň doporučení k testování dostávají v tomto přehledu abakavir (HLA), klopidogrel (CYP2C19), fluoropyrimidiny (DPYD), thiopuriny (TPMT), irinotekan (UGT1A1), kodein (CYP2D6) a cisplatina (TPMT). Závěr autorů: existuje mnoho na důkazech založených doporučených postupů s jasnými doporučeními – a pohled na všechny společně přináší přidanou hodnotu.

PharmGKB a ClinPGx: referenční dílo

PharmGKB shromažďuje znalosti o genech a léčivech a je dnes součástí ClinPGx (PharmGKB). V praxi jsou užitečné zejména dvě oblasti:

Klinické anotace: shrnují důkazy pro variantu a léčivo. Jejich úroveň důkazů se počítá transparentním bodovacím systémem, který mimo jiné zohledňuje velikost studie a p-hodnotu (Whirl-Carrillo et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021).
Anotace informací o přípravcích: PharmGKB odborně zpracovává informace o přípravcích od americké FDA, Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA), Swissmedic, japonské PMDA a Health Canada. Švýcarské texty se překládají ve spolupráci s Univerzitou v Basileji. Každé informaci o přípravku je přiřazena kategorie: testování vyžadováno, testování doporučeno, využitelné pro rozhodování (actionable) nebo informativní.

Informace o přípravku: co říká registrace

V EU schvaluje příslušný orgán při registraci léčivého přípravku jeho souhrn údajů o přípravku (SmPC) – informace o přípravku pro zdravotnické pracovníky (čl. 21 odst. 1 směrnice 2001/83/ES). Přezkum EMA u všech 517 centrálně registrovaných léčivých přípravků ukázal, že farmakogenetické údaje se podle přípravku objevují v různých oddílech a že jich stále přibývá (Ehmann et al., Pharmacogenomics Journal, 2015). Tři příklady z evropských veřejných zpráv o hodnocení (EPAR), jak je shrnuje PharmGKB:

Abakavir: screening HLA-B*57:01 u všech pacientů s HIV; nositelé by abakavir dostávat neměli.
Kapecitabin: před zahájením léčby se doporučuje fenotypové a/nebo genotypové vyšetření; úplný deficit DPD je kontraindikací a při částečném deficitu je třeba zvážit sníženou počáteční dávku.
Klopidogrel: pomalí metabolizátoři CYP2C19 tvoří při doporučených dávkách méně aktivního metabolitu a funkce krevních destiček je inhibována méně.

Švýcarsko: směrnice EU se tam neuplatňuje; Švýcarsko má vlastní informace o přípravcích, které PharmGKB zpracovává samostatně. U kodeinu uvádí švýcarská informace o přípravku podle tohoto zpracování jako kontraindikaci ultrarychlé metabolizátory CYP2D6. USA: FDA vede tabulku farmakogenomických biomarkerů v označování léčiv – údaje se tam objevují v oddílech, jako jsou upozornění, dávkování nebo klinická farmakologie. Vedle ní existuje tabulka farmakogenetických asociací ve třech oddílech: od asociací, které podporují terapeutická doporučení, až po ty, které ovlivňují pouze farmakokinetiku.

Když doporučený postup a informace o přípravku zní odlišně

Informace o přípravku a doporučené postupy slouží k různým účelům. Informace o přípravku popisuje jednotlivý přípravek v rámci jeho registrace. Doporučené postupy hodnotí celý soubor důkazů a převádějí ho na doporučení pro postup v praxi. Proto mohou zajít různě daleko: u klopidogrelu evropská veřejná zpráva o hodnocení popisuje slabší účinek u pomalých metabolizátorů, zatímco doporučený postup CPIC při akutním koronárním syndromu a PCI výslovně doporučuje alternativu.

Logický závěr: oba zdroje patří k sobě. Informace o přípravku ukazuje registrovaný rámec, doporučený postup vyhodnocené důkazy. Zvážit a rozhodnout je úkolem ošetřujícího lékaře – s ohledem na klinický obraz.

Jak doporučené postupy používat v každodenní praxi

Ověřte zdroj: o který doporučený postup se výsledek opírá – CPIC, DPWG, nebo oba?
Ověřte verzi: doporučené postupy se aktualizují. Starší výsledek lze znovu přečíst ve světle aktuální verze.
Sjednoťte pojmy: výsledek a doporučený postup by měly používat stejné pojmy pro fenotypy.
Doplňte informace o přípravku: najdete v nich kontraindikace, doporučení k testování a údaje o dávkování.
Zohledněte souběžnou medikaci: inhibitory mohou enzym dále zpomalit. Doporučený postup CPIC pro tamoxifen například radí vyhnout se středně silným a silným inhibitorům CYP2D6 (Goetz et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018).
Zdokumentujte rozhodnutí: o medikaci rozhoduje ošetřující lékař.

Jak doporučené postupy zapadají do každodenní praxe, ukazuje článek Farmakogenetika v lékařské ordinaci; jak výsledek číst krok za krokem, článek Porozumět výsledkům a srozumitelně je sdělit.

Jak to děláme ve společnosti Novogenia

Jak vás ve společnosti Novogenia podporujeme:

Vlastní laboratoř: Vzorky analyzujeme ve vlastní genetické laboratoři v Eugendorfu u Salcburku v Rakousku – s certifikací CLIA, prací podle ISO 15189, certifikací ISO 9001:2015 (Quality Austria) a rakouským povolením pro lékařskou genetiku.
Pravidlo tří studií: Každý gen, který zařadíme do analýzy, je podložen nejméně třemi nezávislými studiemi.
Lékařská interpretace: Lékařské analýzy interpretují lékaři; o medikaci rozhoduje ošetřující lékař.
Vzdělávání: V přednášce „Léková nesnášenlivost“ (Drug Intolerance) NOVO Academy vysvětluje, jak enzymy CYP odbourávají léčiva a kdo jsou rychlí a pomalí metabolizátoři – v současnosti v angličtině, češtině, francouzštině, portugalštině, italštině a nizozemštině.

Časté dotazy

Jaký je rozdíl mezi CPIC a DPWG?

Obě skupiny převádějí genotypy na doporučení pro léčbu a většinou se shodují. CPIC vzešlo z americké sítě PGRN a databáze PharmGKB a vysvětluje, jak lze využít dostupný výsledek. DPWG založila nizozemská lékárnická organizace KNMP a navíc hodnotí, zda by testování mělo proběhnout před léčbou.

Co znamenají úrovně CPIC A až D?

Popisují, zda by genetická informace měla změnit předepisování léku (A), zda by ho mohla změnit (B), nebo zda se změna v současnosti nedoporučuje (C a D). Doporučení k předepisování existují pouze pro dvojice na úrovních A a B. Nezávisle na tom má každé jednotlivé doporučení svou sílu: silné, střední nebo volitelné.

Uvádějí doporučené postupy, kdo by měl být testován?

CPIC to záměrně nedělá: jeho doporučené postupy ukazují, jak lze využít dostupný výsledek. DPWG, kanadská CPNDS a francouzská RNPGx naopak dávají i doporučení k testování; RNPGx dokonce popisuje konkrétní klinické situace.

Kde se v informacích o přípravku objevují farmakogenetické údaje?

Záleží na přípravku: v kontraindikacích, dávkování, upozorněních nebo farmakokinetice. Přezkum EMA u všech 517 centrálně registrovaných léčivých přípravků zařadil údaje právě podle těchto oddílů. Rychlejší cestou jsou anotace informací o přípravcích v PharmGKB.

Co dělat, když informace o přípravku a doporučený postup zní odlišně?

Položte je vedle sebe: informace o přípravku ukazuje registrovaný rámec přípravku, doporučený postup vyhodnocený soubor důkazů. Ošetřující lékař obojí zváží s ohledem na klinický obraz a rozhodnutí zdokumentuje.

Související: Klíčové geny: CYP2D6, CYP2C19 a další · Porozumět výsledkům a srozumitelně je sdělit · Farmakogenetika v lékařské ordinaci

Farmakogenetika ve vaší ordinaci nebo lékárně?

Řekněte nám o svém prostředí – ukážeme vám, jak může nabídka fungovat právě u vás.

Poptat projekt →Nabídka pro lékaře

Upozornění: Tento průvodce slouží jako obecná informace pro podniky a odborníky a nenahrazuje lékařské ani právní poradenství. Genetické vlastnosti zjištěné genetickou analýzou jsou dobře zdokumentované (každý zahrnutý gen je podložen nejméně třemi nezávislými studiemi); doporučení z nich odvozená jsou logické závěry, nikoli vědecky prokázané skutečnosti. Farmakogenetické výsledky nenahrazují lékařské rozhodnutí: jakoukoli změnu medikace provádí pouze ošetřující lékař. Předpisy se mohou měnit; chyby a změny vyhrazeny.