Home › Gids farmacogenetica › Richtlijnen
Richtlijnen: CPIC, DPWG en productinformatie
Richtlijnen vertalen een genotype in een concrete aanbeveling. Het internationale CPIC-consortium vermeldt 29 vrij toegankelijke richtlijnen voor gen–geneesmiddelcombinaties; ze laten zien hoe een beschikbare uitslag kan worden gebruikt, niet wie moet worden getest. De Nederlandse DPWG beoordeelt daarnaast hoe belangrijk een test vóór het begin van de behandeling is. Bij de meeste aanbevelingen zijn beide het eens. PharmGKB, inmiddels onderdeel van ClinPGx, cureert studies en productinformatie van de FDA, het EMA, Swissmedic en andere instanties. Productinformatie en richtlijn horen bij elkaar – de beslissing neemt de behandelend arts.
Van genotype naar recept: richtlijnen als tolken
Lange tijd had de farmacogenetica een vreemd probleem: de kennis was er, maar ze bereikte het receptenblok niet. Een Nederlands team beschreef in 2008 dat de eerste doseringsadviezen voor antidepressiva op basis van CYP2D6-uitslagen al in 2001 waren ontwikkeld. In de dagelijkse zorg hielpen ze weinig, omdat ze ontbraken waar beslissingen worden genomen – bij het voorschrijven en bij het afleveren in de apotheek (Swen et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2008). In de VS kwamen de initiatiefnemers van CPIC tot dezelfde conclusie: farmacogenetische tests worden onder meer traag overgenomen omdat er geen specifieke instructies zijn over hoe medicatie op basis van de uitslag moet worden aangepast (Relling & Klein, Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2011).
Richtlijnen zijn daarom de tolken van de farmacogenetica. Ze vertalen de taal van het laboratorium – *2/*4, activiteitsscore 1,0 – in de taal van het voorschrijven: standaarddosis, aangepaste dosis of een ander geneesmiddel. Vandaag zijn er meerdere van zulke tolken, en bemoedigend vaak spreken ze met één stem.
CPIC: vrij toegankelijke richtlijnen voor gen–geneesmiddelcombinaties
Het internationale Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), opgericht in 2009, is voortgekomen uit het Pharmacogenomics Research Network van de Amerikaanse National Institutes of Health en de kennisbank PharmGKB. Het doel: collegiaal getoetste, actuele, evidencebased en vrij toegankelijke richtlijnen voor gen–geneesmiddelcombinaties (Relling & Klein, 2011). Per oktober 2026 vermeldt CPIC 29 richtlijnen; hun thuisbasis is vandaag het platform ClinPGx, dat PharmGKB, CPIC en het analyse-instrument PharmCAT samenbrengt (CPIC-richtlijnen).
Eén principe is belangrijk: CPIC-richtlijnen laten zien hoe een beschikbare testuitslag kan worden gebruikt om de medicamenteuze therapie te optimaliseren – ze bevelen niet aan wie moet worden getest (Lee et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022). Zo zijn de richtlijnen opgebouwd:
- CPIC-niveaus A tot D: voor elke gen–geneesmiddelcombinatie geeft CPIC aan of genetische informatie het voorschrijven zou moeten veranderen (A), zou kunnen veranderen (B), of dat er momenteel geen wijziging wordt aanbevolen (C, D). Voorschrijfaanbevelingen bestaan alleen voor combinaties op niveau A en B.
- Sterkte van elke aanbeveling: elke afzonderlijke aanbeveling heeft een eigen classificatie – sterk, matig of optioneel.
- Uniforme termen: fenotypen hebben in alle richtlijnen dezelfde namen, van trage tot ultrasnelle metaboliseerder. CPIC legde deze termen vast in een consensusproces met 58 experts (Caudle et al., Genetics in Medicine, 2017).
- Drie stappen: het genotype wordt een fenotype, en het fenotype wordt een aanbeveling voor het specifieke geneesmiddel.
CPIC-richtlijnen worden regelmatig bijgewerkt. In 2026 verschenen bijvoorbeeld herziene versies over thiopurines en over de 5-HT3-receptorantagonisten die tegen misselijkheid worden gebruikt (Moore et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2026).
DPWG: van de labtafel naar de software
In Nederland richtte de Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter bevordering der Pharmacie (KNMP) de Werkgroep Farmacogenetica op (Dutch Pharmacogenetics Working Group, DPWG). Na een systematisch literatuuronderzoek publiceerde die in 2011 aanbevelingen voor 53 geneesmiddelen in verband met genen zoals CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, TPMT, DPD, VKORC1, UGT1A1, HLA-B en CYP3A5 (Swen et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2011).
De titel van de eerste publicatie zegt alles: “from bench to byte” – van de labtafel naar de software. Aanbevelingen helpen alleen als ze beschikbaar zijn bij het voorschrijven en afleveren (Swen et al., 2008).
Anders dan CPIC beoordeelt de DPWG ook hoe belangrijk een test vóór het begin van de behandeling is. Voor DPYD en fluoropyrimidines luidt het oordeel “essentieel”: DPYD moet vóór het begin van een behandeling met 5-fluorouracil of capecitabine worden getest (Lunenburg et al., European Journal of Human Genetics, 2020). De DPWG-aanbevelingen vormden ook de basis van de Europese PREPARE-studie, die in Pre-emptief of reactief testen? wordt voorgesteld.
CPIC, DPWG en anderen: meer overeenstemming dan je zou denken
Twee groepen, twee methoden – en toch meestal hetzelfde resultaat. Een gezamenlijke vergelijking door beide consortia vond een hoge mate van overeenstemming tussen de gepubliceerde aanbevelingen; verschillen ontstaan vooral door verschillende methoden van richtlijnontwikkeling (Bank et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018). Een overzicht uit Utrecht zette vier groepen naast elkaar (Abdullah-Koolmees et al., Frontiers in Pharmacology, 2021):
| Groep | Oorsprong | Focus |
|---|---|---|
| CPIC | Internationaal consortium uit het Amerikaanse netwerk PGRN en PharmGKB | Behandeladviezen voor veel geneesmiddelen zodra er een uitslag is |
| DPWG | Nederland, apothekersorganisatie KNMP | Behandeladviezen voor veel geneesmiddelen, plus aanbevelingen over testen |
| CPNDS | Canadees netwerk voor geneesmiddelveiligheid | Ook aanbevelingen over testen |
| RNPGx | Frans netwerk voor farmacogenetica | Aanbevelingen over testen, deels voor specifieke klinische situaties |
De groepen werken actief aan harmonisatie. De vroegere term “extensive metabolizer” werd bijvoorbeeld “normal metabolizer” (normale metaboliseerder), en een CYP2D6-genotype met één niet-functionele kopie (activiteitsscore 1,0) wordt nu ingedeeld als intermediaire metaboliseerder. In dit overzicht krijgen abacavir (HLA), clopidogrel (CYP2C19), fluoropyrimidines (DPYD), thiopurines (TPMT), irinotecan (UGT1A1), codeïne (CYP2D6) en cisplatine (TPMT) het hoogste niveau van testaanbeveling. De conclusie van de auteurs: er zijn veel evidencebased richtlijnen met duidelijke aanbevelingen – en ze samen bekijken levert meerwaarde op.
PharmGKB en ClinPGx: het naslagwerk
PharmGKB verzamelt kennis over genen en geneesmiddelen en maakt inmiddels deel uit van ClinPGx (PharmGKB). Twee onderdelen zijn in de praktijk bijzonder nuttig:
- Klinische annotaties: ze vatten het bewijs voor een variant en een geneesmiddel samen. Hun bewijsniveau wordt berekend met een transparant scoresysteem dat onder meer rekening houdt met de studiegrootte en de p-waarde (Whirl-Carrillo et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021).
- Annotaties van productinformatie: PharmGKB cureert productinformatie van de Amerikaanse FDA, het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), Swissmedic, het Japanse PMDA en Health Canada. De Zwitserse teksten worden in samenwerking met de Universiteit van Basel vertaald. Elke productinformatie krijgt een categorie: testen vereist, testen aanbevolen, actionable of informatief.
Productinformatie: wat de handelsvergunning zegt
In de EU keurt de autoriteit bij de toelating van een geneesmiddel de samenvatting van de kenmerken van het product (SmPC) goed – de productinformatie voor zorgprofessionals (art. 21, lid 1, Richtlijn 2001/83/EG). Een EMA-review van alle 517 centraal toegelaten geneesmiddelen liet zien dat farmacogenetische informatie afhankelijk van het product in verschillende rubrieken staat, en dat ze gestaag toeneemt (Ehmann et al., Pharmacogenomics Journal, 2015). Drie voorbeelden uit Europese openbare beoordelingsrapporten (EPAR’s), zoals PharmGKB ze samenvat:
- Abacavir: HLA-B*57:01-screening bij alle patiënten met hiv; dragers mogen geen abacavir krijgen.
- Capecitabine: fenotype- en/of genotypetests aanbevolen vóór het begin van de behandeling; volledige DPD-deficiëntie is een contra-indicatie, en bij gedeeltelijke deficiëntie moet een verlaagde startdosis worden overwogen.
- Clopidogrel: trage CYP2C19-metaboliseerders vormen bij de aanbevolen doses minder van de actieve metaboliet, en de plaatjesfunctie wordt minder geremd.
Zwitserland: de EU-richtlijn is daar niet van toepassing; Zwitserland heeft eigen productinformatie, die PharmGKB afzonderlijk cureert. Voor codeïne vermeldt de Zwitserse productinformatie volgens deze curatie ultrasnelle CYP2D6-metaboliseerders als contra-indicatie. VS: de FDA houdt een tabel bij van farmacogenomische biomarkers in de productinformatie (drug labeling) – de informatie staat daar in rubrieken zoals waarschuwingen, dosering of klinische farmacologie. Daarnaast is er een tabel van farmacogenetische associaties in drie onderdelen: van associaties die therapeutische aanbevelingen ondersteunen tot associaties die alleen de farmacokinetiek beïnvloeden.
Als richtlijn en productinformatie verschillend klinken
Productinformatie en richtlijnen dienen verschillende doelen. De productinformatie beschrijft het afzonderlijke product binnen het toegelaten kader. Richtlijnen beoordelen het volledige bewijs en vertalen het in handelingsaanbevelingen. Daarom kunnen ze verschillend ver gaan: voor clopidogrel beschrijft het Europees openbaar beoordelingsrapport het zwakkere effect bij trage metaboliseerders, terwijl de CPIC-richtlijn bij een acuut coronair syndroom en PCI uitdrukkelijk een alternatief aanbeveelt.
De logische conclusie: beide bronnen horen bij elkaar. De productinformatie toont het toegelaten kader, de richtlijn het beoordeelde bewijs. Afwegen en beslissen is de taak van de behandelend arts – met het klinische beeld voor ogen.
Zo gebruik je richtlijnen in de dagelijkse praktijk
- Controleer de bron: op welke richtlijn baseert de uitslag zich – CPIC, DPWG of beide?
- Controleer de versie: richtlijnen worden bijgewerkt. Een oudere uitslag kan opnieuw worden gelezen in het licht van de actuele versie.
- Stem de termen af: uitslag en richtlijn moeten dezelfde fenotypetermen gebruiken.
- Neem de productinformatie erbij: contra-indicaties, testaanbevelingen en doseringsinformatie staan daar.
- Houd rekening met comedicatie: remmers kunnen een enzym verder vertragen. De CPIC-richtlijn over tamoxifen adviseert bijvoorbeeld matige en sterke CYP2D6-remmers te vermijden (Goetz et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018).
- Documenteer de beslissing: beslissingen over medicatie neemt de behandelend arts.
Hoe de richtlijnen in de dagelijkse praktijk passen, laat Farmacogenetica in de artsenpraktijk zien; hoe je een uitslag stap voor stap leest, Uitslagen begrijpen en uitleggen.
Veelgestelde vragen
Wat is het verschil tussen CPIC en DPWG?
Wat betekenen de CPIC-niveaus A tot D?
Zeggen de richtlijnen wie getest moet worden?
Waar staat farmacogenetische informatie in de productinformatie?
Wat doe ik als productinformatie en richtlijn verschillend klinken?
Gerelateerd: Belangrijke genen: CYP2D6, CYP2C19 en meer · Uitslagen begrijpen en uitleggen · Farmacogenetica in de artsenpraktijk
Farmacogenetica in je praktijk of apotheek?
Vertel ons over je situatie – we laten je zien hoe het aanbod voor jou kan werken.
Project aanvragen →Aanbod voor artsenLet op: Deze gids bevat algemene informatie voor bedrijven en professionals en vervangt geen medisch of juridisch advies. De genetische eigenschappen die in een genetische analyse worden vastgesteld, zijn goed gedocumenteerd (elk opgenomen gen wordt onderbouwd door ten minste drie onafhankelijke studies); de daaruit afgeleide aanbevelingen zijn logische conclusies, niet wetenschappelijk bewezen. Farmacogenetische uitslagen vervangen geen medische beslissing: elke wijziging van de medicatie gebeurt alleen door de behandelend arts. Regelgeving kan veranderen; fouten en wijzigingen voorbehouden.