Home › Gids farmacogenetica › Belangrijke genen

Belangrijke genen: CYP2D6, CYP2C19 en meer

Gecontroleerd door Dr. Daniel Wallerstorfer, moleculair bioloog en oprichter van Novogenia · Bijgewerkt: 13 oktober 2026 · Leestijd: 9 min

Weinig genen, veel geneesmiddelen

Stel je de lever voor als een werkplaats waar geneesmiddelen worden omgezet en afgevoerd. Elk gereedschap daarin is gebouwd volgens een genetische bouwtekening. Het opmerkelijke: een handvol gereedschappen doet een groot deel van het werk – en precies op hun bouwtekeningen richt de farmacogenetica zich.

Een blik op de richtlijnen van het internationale CPIC-consortium laat dat zien. Van de 29 richtlijnen die CPIC per oktober 2026 vermeldt, komt het CYP2D6-gen voor in 7, het CYP2C19-gen in 5 en het CYP2C9-gen in 4 (CPIC-richtlijnen). Wie deze drie genen kent, heeft al een groot deel van de richtlijnen in beeld.

De volgende genen zijn typische genen van farmacogenetische panels. Welke genen en varianten een test werkelijk omvat, legt elk laboratorium voor zijn eigen panel vast.

CYP2D6: het werkpaard met reservekopieën

CYP2D6 komt in meer CPIC-richtlijnen voor dan enig ander gen: opioïden, antidepressiva, tamoxifen, atomoxetine, ondansetron en bètablokkers. Wat het bijzonder maakt: het gen kan ontbreken of in extra kopieën aanwezig zijn. Wie drie of meer functionele kopieën draagt, kan codeïne zo snel in morfine omzetten dat het gevaarlijk wordt – zoals het geval uit Genève laat zien dat in Wat is farmacogenetica? wordt beschreven.

Hoe vaak komen de typen voor? Voor mensen van Europese afkomst schatten de frequentiegegevens van CPIC het aandeel trage CYP2D6-metaboliseerders op ongeveer 6,5% en dat van ultrasnelle metaboliseerders op ongeveer 2,3%. Voor codeïne raadt de CPIC-richtlijn het gebruik in beide groepen af: bij ultrasnelle metaboliseerders vanwege het risico op ernstige toxiciteit, bij trage metaboliseerders vanwege verminderde pijnstilling (Crews et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021).

Belangrijk voor de praktijk: CYP2D6 is genetisch veeleisend. Laboratoria lezen meestal een selectie van bekende varianten; extra kopieën, hybride genen en andere structurele varianten worden met wisselende nauwkeurigheid vastgelegd, zoals dezelfde richtlijn beschrijft. Het loont dus om de uitslag te controleren: welke varianten zijn getest, en is het aantal kopieën bepaald?

CYP2C19: sleutel tot clopidogrel en maagzuurremmers

Clopidogrel is een prodrug: pas CYP2C19 zet het om in de actieve plaatjesaggregatieremmer. Trage en intermediaire metaboliseerders maken er minder van aan. De CPIC-richtlijn adviseert daarom om bij een acuut coronair syndroom of een percutane coronaire interventie (PCI) clopidogrel in standaarddosis bij deze typen zo mogelijk te vermijden en – als er geen contra-indicaties zijn – prasugrel of ticagrelor in standaarddosis te gebruiken (Lee et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022).

Hoe dat er in de praktijk uitziet, laat de POPular Genetics-studie met 2.488 patiënten na primaire PCI zien. In de genotypegestuurde groep kregen dragers van een loss-of-functionvariant ticagrelor of prasugrel, en alle anderen clopidogrel. Voor trombotische voorvallen was deze strategie niet inferieur aan de standaardbehandeling – en bloedingen kwamen minder vaak voor: bij 9,8% tegenover 12,5% (Claassens et al., New England Journal of Medicine, 2019).

Bij protonpompremmers zoals omeprazol of pantoprazol werkt het andersom: hier breekt CYP2C19 het geneesmiddel af. De CPIC-richtlijn noemt een hogere startdosis voor ultrasnelle metaboliseerders en, voor trage en intermediaire metaboliseerders bij langdurige therapie, een mogelijke dosisverlaging (Lima et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021). Volgens de frequentiegegevens van CPIC is bijna een derde van de mensen van Europese afkomst een snelle of ultrasnelle CYP2C19-metaboliseerder, en meer dan een kwart een intermediaire of trage metaboliseerder.

CYP2C9 en VKORC1: het warfarineduo

Bij het antistollingsmiddel warfarine werken twee genen samen: CYP2C9 breekt het af, en VKORC1 is zijn aangrijpingspunt. De CPIC-richtlijn beschrijft hoe uitslagen voor CYP2C9, VKORC1 en CYP4F2 in een genotypegestuurde dosering kunnen worden ingebouwd om een streef-INR van 2 tot 3 te bereiken – met aanbevelingen die per afkomst verschillen (Johnson et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2017).

CYP2C9 komt ook voor in richtlijnen over fenytoïne, over niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) zoals celecoxib, flurbiprofen, meloxicam en piroxicam, en over fluvastatine (Theken et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2020). Volgens CPIC-gegevens is ongeveer een derde van de mensen van Europese afkomst een intermediaire CYP2C9-metaboliseerder.

SLCO1B1: de toegangsdeur voor statines

SLCO1B1 is de bouwtekening voor een transporter die statines de lever binnenbrengt – waar ze moeten werken. Werkt de deur slecht, dan blijft er meer statine in het bloed. Dat werd ontdekt in een genoomwijde studie bij mensen die dagelijks 80 mg simvastatine gebruikten: één enkele locus sprong eruit. De odds ratio voor myopathie was 4,5 per kopie van de variant en 16,9 bij twee kopieën; meer dan 60% van de myopathiegevallen kon aan de variant worden toegeschreven (SEARCH Collaborative Group, New England Journal of Medicine, 2008). De auteurs zagen hierin een kans om de voordelen van statinetherapie veiliger en effectiever te bereiken.

Bij verminderde of slechte SLCO1B1-functie beveelt de CPIC-richtlijn vandaag aan om afhankelijk van de gewenste intensiteit een geschikte alternatieve statine te kiezen of de dosis simvastatine te beperken (Cooper-DeHoff et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022). Volgens CPIC-gegevens heeft iets minder dan een derde van de mensen van Europese afkomst een verminderde of slechte functie.

DPYD: de veiligheidscheck vóór fluoropyrimidines

5-fluorouracil en capecitabine behoren tot de meest gebruikte geneesmiddelen tegen kanker. Ze worden afgebroken door het enzym DPD, waarvan de bouwtekening het DPYD-gen is. Ontbreekt het enzym gedeeltelijk of volledig, dan blijft het geneesmiddel te lang actief en worden ernstige bijwerkingen waarschijnlijker.

In Nederland testten 17 ziekenhuizen patiënten vóór het begin van de behandeling op vier DPYD-varianten. Van 1.103 evalueerbare patiënten droegen er 85 (8%) een variant; zij kregen een verlaagde startdosis. De auteurs concluderen dat de genotypegestuurde dosisverlaging de veiligheid van de behandeling verbeterde (Henricks et al., Lancet Oncology, 2018). De CPIC-richtlijn noemt voor intermediaire metaboliseerders een met 50% verlaagde startdosis gevolgd door titratie en raadt deze geneesmiddelen af bij trage metaboliseerders (Amstutz et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018). Ook de Europese productinformatie gaat op het onderwerp in – meer daarover in Richtlijnen: CPIC, DPWG en productinformatie.

TPMT en NUDT15: thiopurines juist doseren

Azathioprine, mercaptopurine en tioguanine worden gebruikt bij de behandeling van kanker en om het immuunsysteem te dempen, bijvoorbeeld bij auto-immuunziekten. Ze worden afgebroken door de enzymen TPMT en NUDT15. Is hun activiteit verminderd of afwezig, dan worden bij standaarddoses ernstige bijwerkingen zoals een uitgesproken beenmergsuppressie waarschijnlijker. De varianten komen in alle bevolkingsgroepen ter wereld voor, maar hun frequentie verschilt per afkomst (Maillard et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2026).

Onder mensen van Europese afkomst is volgens CPIC-gegevens ongeveer 9% een intermediaire en ongeveer 2 op de 1.000 een trage TPMT-metaboliseerder. De richtlijn beveelt bij verminderde activiteit lagere startdoses aan en bij afwezige activiteit, afhankelijk van het geneesmiddel, sterk verlaagde doses of een alternatief.

HLA-B: geen afbraakgen, maar een alarmgen

HLA-B maakt deel uit van het herkenningssysteem van het immuunsysteem. Bepaalde varianten kunnen ertoe leiden dat het op een geneesmiddel reageert met een ernstige overgevoeligheidsreactie. Het bekendste voorbeeld is HLA-B*57:01 bij het hiv-middel abacavir. In de PREDICT-1-studie met 1.956 patiënten uit 19 landen werden immunologisch bevestigde overgevoeligheidsreacties door testen vóór de behandeling volledig voorkomen: 0% in de gescreende groep tegenover 2,7% in de controlegroep (Mallal et al., New England Journal of Medicine, 2008). Vandaag schrijft het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) voor abacavir HLA-B*57:01-screening voor bij alle patiënten met hiv; dragers mogen geen abacavir krijgen.

Verdere CPIC-richtlijnen behandelen HLA-B*58:01 bij allopurinol en HLA-varianten bij carbamazepine, oxcarbazepine en fenytoïne.

Meer genen met richtlijnen

De lijst gaat verder: CPIC heeft ook richtlijnen gepubliceerd over CYP3A5 (tacrolimus), CYP2B6 (efavirenz, methadon), UGT1A1 (atazanavir), G6PD (onder meer rasburicase en primaquine), NAT2 (hydralazine), RYR1 en CACNA1S (vluchtige anesthetica, suxamethonium), MT-RNR1 (aminoglycosiden), CFTR (ivacaftor) en IFNL3 (peginterferon). Veel daarvan betreffen gespecialiseerde situaties – zoals de transplantatiegeneeskunde of de anesthesie.

Wat dit betekent voor de praktijk

• Lees de sternamen: varianten worden benoemd volgens een internationale nomenclatuur, bijvoorbeeld CYP2D6*4. Deze namen worden beheerd door het PharmVar-consortium (Gaedigk et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018).
• Controleer de testomvang: een *1/*1 betekent meestal dat geen van de geteste varianten is gevonden. Welke varianten dat zijn, hoort in de uitslag te staan.
• Let op de gen–geneesmiddelcombinatie: dezelfde uitslag kan voor een prodrug het tegenovergestelde betekenen als voor een direct werkzaam geneesmiddel.
• Raadpleeg de richtlijn: hoe een genotype een aanbeveling wordt, laat Richtlijnen: CPIC, DPWG en productinformatie zien; hoe je het uitlegt, Uitslagen begrijpen en uitleggen.
• Beslis medisch: beslissingen over medicatie – stoppen, overstappen, de dosis wijzigen – neemt de behandelend arts.

Veelgestelde vragen

Gerelateerd: Wat is farmacogenetica? · Richtlijnen: CPIC, DPWG en productinformatie · Uitslagen begrijpen en uitleggen

Let op: Deze gids bevat algemene informatie voor bedrijven en professionals en vervangt geen medisch of juridisch advies. De genetische eigenschappen die in een genetische analyse worden vastgesteld, zijn goed gedocumenteerd (elk opgenomen gen wordt onderbouwd door ten minste drie onafhankelijke studies); de daaruit afgeleide aanbevelingen zijn logische conclusies, niet wetenschappelijk bewezen. Farmacogenetische uitslagen vervangen geen medische beslissing: elke wijziging van de medicatie gebeurt alleen door de behandelend arts. Regelgeving kan veranderen; fouten en wijzigingen voorbehouden.