Home › Gids farmacogenetica › Uitslagen begrijpen

Gids farmacogenetica

Uitslagen begrijpen en uitleggen: van genotype naar aanbeveling

Gecontroleerd door Dr. Daniel Wallerstorfer, moleculair bioloog en oprichter van Novogenia · Bijgewerkt: 13 oktober 2026 · Leestijd: 9 min

In het kort

Een farmacogenetische uitslag lees je in drie lagen: genotype (welke genetische varianten iemand draagt), fenotype (hoe snel het enzym werkt) en aanbeveling (wat een richtlijn voor een bepaald geneesmiddel zegt). Voor CYP2D6 en DPYD verbindt de activiteitsscore de eerste twee lagen. CPIC gebruikt sinds 2017 gestandaardiseerde termen, en sinds 2020 delen CPIC en DPWG één vertaalsysteem voor CYP2D6. In het gesprek helpt een eenvoudig beeld – samen met één duidelijke regel: beslissingen over medicatie neemt de behandelend arts.

Het woord dat iedereen in verwarring bracht

Jarenlang gebruikten farmacogenetische rapporten een term waarover zelfs experts struikelden: “extensive metabolizer”. Het betekende alleen dat het enzym normaal werkt. Veel artsen moesten navragen wat ermee bedoeld werd. Daarom gingen 58 experts uit de klinische zorg, het onderzoek, laboratoria en de informatica binnen het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) om de tafel zitten en spraken ze in meerdere enquêterondes gestandaardiseerde termen af – 90% stemde in met het resultaat. Sindsdien luidt de term “normal metabolizer” (normale metaboliseerder), en gelden dezelfde termen voor alle enzymen, ook voor TPMT en DPYD (Caudle et al., Genetics in Medicine, 2017).

Drie jaar later volgde de volgende stap. Voor CYP2D6 vertaalden laboratoria en richtlijnen hetzelfde genotype in verschillende fenotypen – met verschillende aanbevelingen als gevolg. CPIC en de Nederlandse DPWG creëerden een gemeenschappelijk systeem, waarmee 82% van de deelnemende experts instemde (Caudle et al., Clinical and Translational Science, 2020).

De logische conclusie: een uitslag is een vertaling in drie lagen – van de lettervolgorde van de genen via de werksnelheid van een gereedschap naar een handeling. Wie de drie lagen kent, kan elk rapport met zekerheid lezen en zo uitleggen dat elke patiënt het begrijpt.

Drie lagen: genotype, fenotype, aanbeveling

Stel je het gen voor als bouwtekening en het enzym als gereedschap dat een geneesmiddel omzet. Iedereen heeft twee kopieën van de bouwtekening, één van de moeder en één van de vader. Dat geeft de uitslag zijn drie lagen:

Genotype: welke varianten op de twee genkopieën zitten, meestal geschreven als sterallelen. “CYP2D6 *1/*4” betekent: één kopie werkt normaal (*1), de andere levert geen werkend gereedschap op (*4).
Fenotype: hoe snel het gereedschap in totaal werkt. De gestandaardiseerde termen zijn trage, intermediaire, normale, snelle en ultrasnelle metaboliseerder. Welke daarvan bestaan, hangt van het gen af.
Aanbeveling: wat een richtlijn zoals CPIC of DPWG voor dit fenotype over een bepaald geneesmiddel zegt.

Codeïne laat zien hoe alles in elkaar grijpt. Codeïne is een prodrug: het lichaam moet het eerst met het CYP2D6-gereedschap in morfine omzetten voordat het pijn verlicht.

Genotype (voorbeeld)	Activiteitsscore	Fenotype	CPIC over codeïne
CYP2D6 4/4	0	traag (PM)	codeïne vermijden omdat de pijnstilling verminderd kan zijn; is een opioïd nodig, overweeg dan een ander opioïd dan tramadol
CYP2D6 1/4	1	intermediair (IM)	doseren volgens de productinformatie; bij uitblijvende respons een ander opioïd dan tramadol overwegen
CYP2D6 1/1	2	normaal (NM)	doseren volgens de productinformatie
CYP2D6 1/1x2	3	ultrasnel (UM)	codeïne vermijden vanwege het risico op ernstige toxiciteit; is een opioïd nodig, overweeg dan een ander opioïd dan tramadol

De laatste rij is de interessante: bij “*1x2” is één genkopie verdubbeld. Het gereedschap werkt zo snel dat er te veel morfine ontstaat. Bij prodrugs draait de logica om: een traag gereedschap betekent te weinig effect in plaats van te veel. Bij geneesmiddelen die CYP2D6 afbreekt, blijft daarentegen meer van het geneesmiddel in het lichaam als het gereedschap traag is. Dezelfde uitslag kan dus afhankelijk van het geneesmiddel het tegenovergestelde betekenen – en precies daarom heeft elk fenotype de aanbeveling voor het specifieke geneesmiddel nodig. Welke genen welke geneesmiddelen beïnvloeden, lees je in Belangrijke genen: CYP2D6, CYP2C19 en meer.

De activiteitsscore: punten voor elk gereedschap

CYP2D6 heeft veel varianten met zeer verschillende activiteit, en sommige mensen dragen meer dan twee genkopieën. Om toch tot een duidelijke uitspraak te komen, ontwikkelde een onderzoeksgroep de activiteitsscore. De onderzoekers genotypeerden meer dan 25 CYP2D6-varianten bij 672 mensen en maten hoe snel hun lichaam een teststof afbrak (Gaedigk et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2008).

Het principe is eenvoudig – zoals punten sparen:

Elke genkopie krijgt punten volgens haar functie: 0 voor geen functie, 0,25 of 0,5 voor verminderde functie, 1 voor normale functie.
Verdubbelde kopieën tellen meer dan één keer.
De som is de activiteitsscore.

Voor CYP2D6 geldt nu het gemeenschappelijke systeem van CPIC en DPWG: een activiteitsscore van 0 betekent trage metaboliseerder, 0,25 tot 1 intermediair, 1,25 tot 2,25 normaal en boven 2,25 ultrasnel. De belangrijkste verandering was één grenswaarde: een activiteitsscore van 1 geldt nu als intermediair, niet meer als normaal (Caudle et al., 2020). CPIC gebruikt ook voor DPYD een activiteitsscore: 2 is normaal, 1 tot 1,5 intermediair, 0 tot 0,5 traag.

Voor jou betekent dit: staat in een ouder CYP2D6-rapport bij een activiteitsscore van 1 nog “normaal”, dan deelt de actuele richtlijn dat in als intermediair. Kijk dus altijd naar het genotype en de activiteitsscore, niet alleen naar het label.

Wat een uitslag je niet vertelt

Een goed rapport is eerlijk over zijn reikwijdte. Deze vier punten horen bij elke interpretatie:

*1 betekent “niets gevonden”: Een *1 betekent dat geen van de geteste varianten is gevonden. Daarom moet het rapport vermelden welke varianten zijn gelezen.
Genkopieën tellen mee: Bij CYP2D6 kunnen kopieën ontbreken (*5) of verdubbeld zijn (xN). Legt een test ze niet vast, dan kan het fenotype te laag of te hoog uitvallen.
“Onbepaald” is een eerlijk antwoord: Is de functie van een gevonden variant onbekend, dan is het fenotype “onbepaald” (indeterminate). CPIC geeft dan geen aanbeveling – de arts beslist zoals gewoonlijk op klinische gronden.
Genen zijn één factor onder vele: Het fenotype is een genetische voorspelling. Andere geneesmiddelen die hetzelfde enzym vertragen, leeftijd en nier- en leverfunctie veranderen allemaal hoe een geneesmiddel werkelijk werkt.

Nog één ding: genen veranderen in de loop van het leven niet, maar onze kennis erover wel. Richtlijnen ontwikkelen zich verder, zoals de nieuwe CYP2D6-grenswaarde laat zien. Hoe CPIC en DPWG hun aanbevelingen opstellen en bijwerken, wordt uitgelegd in Richtlijnen: CPIC, DPWG en productinformatie.

Zo leg je de uitslag uit

Een uitslag levert pas iets op als de patiënt hem begrijpt en zich hem bij het volgende voorschrift herinnert. Deze volgorde werkt goed:

Benoem het doel: Welke vraag beantwoordt de uitslag, en om welke geneesmiddelen gaat het?
Gebruik één beeld: Het gen is de bouwtekening, het enzym het gereedschap dat een geneesmiddel omzet.
Geef de uitslag in één zin: bijvoorbeeld dat dit gereedschap langzamer werkt dan bij de meeste mensen.
Leg uit wat het vandaag betekent: Wat betekent het voor de huidige medicatie – en wie beslist?
Laat zien wat het morgen betekent: de uitslag bij elk nieuw voorschrift laten zien, ook in de apotheek.
Nodig uit tot vragen: Wat is onduidelijk, wat baart zorgen?

Deze vertalingen helpen in het gesprek:

In het rapport	In het gesprek
CYP2D6 1/4	“Eén genkopie werkt normaal, de andere niet.”
trage metaboliseerder (PM)	“Het gereedschap dat dit geneesmiddel omzet, werkt heel langzaam. Dat is geen ziekte, maar informatie voor de dosis en de keuze van het geneesmiddel.”
ultrasnelle metaboliseerder (UM)	“Het gereedschap werkt bijzonder snel. Sommige geneesmiddelen worden daardoor te snel omgezet.”
aanbeveling: alternatief overwegen	“Voor dit geneesmiddel bestaat een aanbeveling. Wat daaruit volgt, beslist de behandelend arts.”
onbepaald	“Voor dit gen kan op dit moment geen betrouwbare uitspraak worden gedaan.”

De gouden regel: geen wijzigingen zonder de behandelend arts

Een uitslag kan mensen verleiden om een geneesmiddel gewoon weg te laten. Precies dat mag niet gebeuren. Beslissingen over medicatie – stoppen, overstappen of de dosis wijzigen – neemt de behandelend arts. Zeg dat duidelijk, ook als de uitslag eenduidig lijkt, en vraag de patiënt de medicatie tot dat gesprek zoals voorgeschreven te blijven innemen.

Als apotheker ben je hier de belangrijke brug: je ziet het verband, legt het uit en geeft het door aan de praktijk. Hoe dat er in de apotheek uitziet, staat in Farmacogenetica in de apotheek.

De uitslag delen en terugvinden

Een uitslag die bij het volgende voorschrift niemand kan vinden, helpt niemand. Drie dingen zorgen ervoor dat hij er is als hij nodig is:

In het dossier: gen, genotype, fenotype en datum als blijvende vermelding, net zo zichtbaar als een allergie.
Bij de patiënt: een korte samenvatting om mee te nemen en in de apotheek en bij andere artsen te laten zien.
Gedeeld met toestemming: In Duitsland mogen artsen de uitslag alleen met uitdrukkelijke toestemming in schriftelijke of elektronische vorm aan anderen meedelen (§ 11, lid 3, GenDG). Wat verder geldt voor toestemming en gegevensbescherming, staat in Gegevensbescherming en toestemming.

Omdat genen niet veranderen, kan een goed gedocumenteerde uitslag bij veel latere voorschriften opnieuw worden gebruikt. Waarom precies dat pleit voor testen vooraf, lees je in Pre-emptief of reactief testen?

Veelgestelde vragen

Wat betekent *1/*1 in een rapport?

Dat op geen van beide genkopieën een van de geteste varianten is gevonden. Het laboratorium gaat dan uit van een normale functie. Hoeveel dat zegt, hangt ervan af welke varianten de test überhaupt omvat – die informatie hoort op elk rapport.

Waarom tonen twee rapporten voor hetzelfde gen een ander fenotype?

Meestal omdat de laboratoria het genotype met verschillende systemen hebben vertaald, of omdat een van de rapporten ouder is. Voor CYP2D6 delen CPIC en DPWG sinds 2020 één systeem; sindsdien geldt een activiteitsscore van 1 als intermediair, niet meer als normaal. Vergelijk dus altijd het genotype, niet alleen het fenotype.

Moet een test worden herhaald als richtlijnen veranderen?

Voor de geteste varianten meestal niet: genen veranderen in de loop van het leven niet. Verandert een richtlijn, dan kan hetzelfde genotype opnieuw worden geïnterpreteerd. Een nieuwe test kan zinvol zijn als belangrijke varianten of genen destijds niet zijn meegenomen.

Hoe leg ik de uitslag “trage metaboliseerder” uit zonder ongerustheid te wekken?

Met een beeld en wat context: het gen is de bouwtekening voor een gereedschap dat een geneesmiddel omzet. Werkt het gereedschap langzaam, dan is dat geen ziekte, maar informatie om bepaalde geneesmiddelen te kiezen en te doseren. Voeg één duidelijke regel toe: verander niets op eigen houtje; bespreek het met de behandelend arts.

Mag de patiënt de uitslag met de apotheek delen?

Ja. Het is de eigen uitslag van de patiënt, en die mag hij of zij laten zien aan wie hij of zij wil – bij elk nieuw voorschrift is dat zelfs een goed idee. Voor artsen in Duitsland geldt: zij mogen de uitslag alleen met uitdrukkelijke toestemming van de patiënt in schriftelijke of elektronische vorm aan anderen meedelen (§ 11, lid 3, GenDG).

Gerelateerd: Belangrijke genen: CYP2D6, CYP2C19 en meer · Richtlijnen: CPIC, DPWG en productinformatie · Farmacogenetica in de artsenpraktijk

Farmacogenetica in je praktijk of apotheek?

Vertel ons over je situatie – we laten je zien hoe het aanbod voor jou kan werken.

Project aanvragen →Aanbod voor artsen

Let op: Deze gids bevat algemene informatie voor bedrijven en professionals en vervangt geen medisch of juridisch advies. De genetische eigenschappen die in een genetische analyse worden vastgesteld, zijn goed gedocumenteerd (elk opgenomen gen wordt onderbouwd door ten minste drie onafhankelijke studies); de daaruit afgeleide aanbevelingen zijn logische conclusies, niet wetenschappelijk bewezen. Farmacogenetische uitslagen vervangen geen medische beslissing: elke wijziging van de medicatie gebeurt alleen door de behandelend arts. Regelgeving kan veranderen; fouten en wijzigingen voorbehouden.