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Die wichtigsten Gene: CYP2D6, CYP2C19 und Co.

Fachlich geprüft von Dr. Daniel Wallerstorfer, Molekularbiologe und Gründer von Novogenia · Stand: 13. Oktober 2026 · Lesezeit: 8 Min.

Wenige Gene, viele Medikamente

Stell dir die Leber als Werkstatt vor, in der Medikamente umgebaut und entsorgt werden. Jedes Werkzeug darin wird nach einer genetischen Bauanleitung gefertigt. Das Erstaunliche: Eine Handvoll Werkzeuge erledigt einen großen Teil der Arbeit – und genau ihre Bauanleitungen stehen im Mittelpunkt der Pharmakogenetik.

Das zeigt ein Blick auf die Leitlinien des internationalen Konsortiums CPIC. Von den 29 Leitlinien, die CPIC im Oktober 2026 führt, taucht das Gen CYP2D6 in 7 auf, das Gen CYP2C19 in 5 und das Gen CYP2C9 in 4 (CPIC-Leitlinien). Wer diese drei Gene kennt, hat bereits einen großen Teil der Leitlinien im Blick.

Die folgenden Gene sind typische Gene pharmakogenetischer Panels. Welche Gene und Varianten ein Test konkret erfasst, legt jedes Labor für sein Panel fest.

CYP2D6: der Vielarbeiter mit Ersatzkopien

CYP2D6 ist an mehr CPIC-Leitlinien beteiligt als jedes andere Gen: Opioide, Antidepressiva, Tamoxifen, Atomoxetin, Ondansetron und Betablocker. Das Besondere: Das Gen kann fehlen oder in zusätzlichen Kopien vorliegen. Wer drei oder mehr funktionierende Kopien trägt, kann Codein so schnell in Morphin umwandeln, dass es gefährlich wird – wie der Fall aus Genf zeigt, der in Was ist Pharmakogenetik? beschrieben ist.

Wie häufig sind die Typen? Für Menschen europäischer Herkunft gehen die Häufigkeitsdaten von CPIC von rund 6,5 % langsamen und rund 2,3 % ultraschnellen CYP2D6-Metabolisierern aus. Bei Codein rät die CPIC-Leitlinie beiden Gruppen ab: den ultraschnellen wegen möglicher schwerer Nebenwirkungen, den langsamen wegen schwächerer Schmerzlinderung (Crews et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021).

Für die Praxis wichtig: CYP2D6 ist genetisch anspruchsvoll. Labore lesen meist eine Auswahl bekannter Varianten; zusätzliche Kopien, Hybridgene und andere Strukturvarianten erfassen Tests unterschiedlich genau, wie dieselbe Leitlinie beschreibt. Ein Blick in den Befund lohnt sich daher: Welche Varianten wurden untersucht, und wurde die Kopienzahl bestimmt?

CYP2C19: Schlüssel für Clopidogrel und Säureblocker

Clopidogrel ist ein Prodrug: Erst CYP2C19 baut es zum aktiven Plättchenhemmer um. Bei langsamen und intermediären Metabolisierern entsteht weniger davon. Die CPIC-Leitlinie rät deshalb bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Koronarintervention (PCI), bei diesen Typen Clopidogrel in Standarddosis nach Möglichkeit zu meiden und – ohne Gegenanzeige – Prasugrel oder Ticagrelor in Standarddosis einzusetzen (Lee et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022).

Wie das im Alltag aussieht, zeigt die POPular-Genetics-Studie mit 2.488 Patientinnen und Patienten nach primärer PCI. In der genotypgeleiteten Gruppe bekamen Träger einer Funktionsverlust-Variante Ticagrelor oder Prasugrel, alle anderen Clopidogrel. Bei thrombotischen Ereignissen war diese Strategie der Standardbehandlung nicht unterlegen – und Blutungen traten seltener auf: bei 9,8 % gegenüber 12,5 % (Claassens et al., New England Journal of Medicine, 2019).

Bei Protonenpumpenhemmern wie Omeprazol oder Pantoprazol ist es umgekehrt: Hier baut CYP2C19 den Wirkstoff ab. Die CPIC-Leitlinie nennt für ultraschnelle Metabolisierer eine höhere Startdosis und für langsame und intermediäre bei Dauertherapie eine mögliche Dosisreduktion (Lima et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021). Laut den CPIC-Häufigkeitsdaten ist bei Menschen europäischer Herkunft fast ein Drittel schnelle oder ultraschnelle und mehr als ein Viertel intermediäre oder langsame CYP2C19-Metabolisierer.

CYP2C9 und VKORC1: das Duo für Warfarin

Beim Gerinnungshemmer Warfarin arbeiten zwei Gene zusammen: CYP2C9 baut ihn ab, VKORC1 ist seine Andockstelle. Die CPIC-Leitlinie beschreibt, wie sich CYP2C9-, VKORC1- und CYP4F2-Ergebnisse in eine genotypgeleitete Dosierung einbeziehen lassen, um den Ziel-INR von 2 bis 3 zu erreichen – mit Empfehlungen, die nach Herkunft unterscheiden (Johnson et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2017).

CYP2C9 ist außerdem an Leitlinien zu Phenytoin, zu nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) wie Celecoxib, Flurbiprofen, Meloxicam und Piroxicam sowie zu Fluvastatin beteiligt (Theken et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2020). Rund ein Drittel der Menschen europäischer Herkunft sind laut CPIC-Daten intermediäre CYP2C9-Metabolisierer.

SLCO1B1: die Eingangstür für Statine

SLCO1B1 ist die Bauanleitung für einen Transporter, der Statine in die Leber holt – dorthin, wo sie wirken sollen. Arbeitet die Tür schlecht, bleibt mehr Statin im Blut. Entdeckt wurde das in einer genomweiten Studie mit Menschen, die täglich 80 mg Simvastatin einnahmen: Ein einziger Genort stach heraus. Die Odds Ratio für eine Myopathie lag pro Kopie der Variante bei 4,5 und bei zwei Kopien bei 16,9; mehr als 60 % der Myopathiefälle ließen sich der Variante zuordnen (SEARCH Collaborative Group, New England Journal of Medicine, 2008). Die Autoren sahen darin eine Chance, den Nutzen der Statintherapie sicherer und wirksamer zu erreichen.

Heute empfiehlt die CPIC-Leitlinie bei verminderter oder schlechter SLCO1B1-Funktion, je nach gewünschter Wirkstärke ein passendes anderes Statin zu wählen oder die Simvastatin-Dosis zu begrenzen (Cooper-DeHoff et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2022). Nach den CPIC-Daten betrifft eine verminderte oder schlechte Funktion knapp ein Drittel der Menschen europäischer Herkunft.

DPYD: der Sicherheitscheck vor Fluoropyrimidinen

5-Fluorouracil und Capecitabin gehören zu den am häufigsten eingesetzten Krebsmedikamenten. Abgebaut werden sie vom Enzym DPD, dessen Bauanleitung das DPYD-Gen ist. Fehlt das Enzym teilweise oder ganz, bleibt der Wirkstoff zu lange aktiv, und schwere Nebenwirkungen werden wahrscheinlicher.

In den Niederlanden wurden in 17 Krankenhäusern Patientinnen und Patienten vor Therapiebeginn auf vier DPYD-Varianten getestet. Von 1.103 auswertbaren Personen trugen 85 (8 %) eine Variante und bekamen eine reduzierte Startdosis. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die genotypgeleitete Dosisreduktion die Sicherheit der Behandlung verbessert hat (Henricks et al., Lancet Oncology, 2018). Die CPIC-Leitlinie nennt für intermediäre Metabolisierer eine um 50 % reduzierte Startdosis mit anschließender Anpassung und rät bei langsamen von diesen Wirkstoffen ab (Amstutz et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018). Auch die europäischen Produktinformationen greifen das Thema auf – mehr in Leitlinien: CPIC, DPWG und Fachinformationen.

TPMT und NUDT15: Thiopurine passend dosieren

Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin werden bei Krebserkrankungen ebenso eingesetzt wie zur Dämpfung des Immunsystems, etwa bei Autoimmunerkrankungen. Abgebaut werden sie von den Enzymen TPMT und NUDT15. Ist deren Aktivität vermindert oder fehlt sie, werden bei Standarddosis schwere Nebenwirkungen wie eine ausgeprägte Knochenmarksuppression wahrscheinlicher. Varianten kommen in allen Weltregionen vor, ihre Häufigkeit unterscheidet sich aber je nach Herkunft (Maillard et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2026).

Bei Menschen europäischer Herkunft sind laut CPIC-Daten rund 9 % intermediäre und etwa 2 von 1.000 langsame TPMT-Metabolisierer. Die Leitlinie empfiehlt bei verminderter Aktivität niedrigere Startdosen und bei fehlender Aktivität je nach Wirkstoff stark reduzierte Dosen oder eine Alternative.

HLA-B: kein Abbau-, sondern ein Alarmgen

HLA-B gehört zum Erkennungssystem des Immunsystems. Bestimmte Varianten können dazu führen, dass es auf einen Wirkstoff mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion antwortet. Das bekannteste Beispiel ist HLA-B*57:01 beim HIV-Medikament Abacavir. In der Studie PREDICT-1 mit 1.956 Patientinnen und Patienten aus 19 Ländern verhinderte ein Test vor Therapiebeginn immunologisch bestätigte Überempfindlichkeitsreaktionen vollständig: 0 % in der getesteten Gruppe gegenüber 2,7 % in der Kontrollgruppe (Mallal et al., New England Journal of Medicine, 2008). Heute sieht der europäische Bewertungsbericht (EPAR) zu Abacavir den HLA-B*57:01-Test bei allen HIV-Patientinnen und -Patienten vor; Trägerinnen und Träger sollen Abacavir nicht erhalten.

Weitere CPIC-Leitlinien betreffen HLA-B*58:01 bei Allopurinol sowie HLA-Varianten bei Carbamazepin, Oxcarbazepin und Phenytoin.

Weitere Gene mit Leitlinien

Die Liste reicht weiter: CPIC hat auch Leitlinien zu CYP3A5 (Tacrolimus), CYP2B6 (Efavirenz, Methadon), UGT1A1 (Atazanavir), G6PD (unter anderem Rasburicase und Primaquin), NAT2 (Hydralazin), RYR1 und CACNA1S (volatile Narkosegase, Succinylcholin), MT-RNR1 (Aminoglykoside), CFTR (Ivacaftor) und IFNL3 (Peginterferon) veröffentlicht. Viele davon betreffen spezialisierte Situationen – etwa die Transplantationsmedizin oder die Anästhesie.

Was das für die Praxis heißt

• Sternchen-Namen lesen: Varianten heißen nach einer internationalen Nomenklatur, etwa CYP2D6*4. Diese Namen pflegt das PharmVar-Konsortium (Gaedigk et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2018).
• Testumfang prüfen: Ein *1/*1 bedeutet in der Regel, dass keine der untersuchten Varianten gefunden wurde. Welche Varianten das sind, gehört in den Befund.
• Gen-Wirkstoff-Paar beachten: Dasselbe Ergebnis kann bei einem Prodrug das Gegenteil bedeuten wie bei einem aktiven Wirkstoff.
• Leitlinie nachschlagen: Wie aus einem Genotyp eine Empfehlung wird, zeigt Leitlinien: CPIC, DPWG und Fachinformationen; wie du ihn erklärst, Befunde verstehen und kommunizieren.
• Ärztlich entscheiden: Über Medikamente – absetzen, wechseln, anders dosieren – entscheidet die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt.

Häufige Fragen

Passend dazu: Was ist Pharmakogenetik? · Leitlinien: CPIC, DPWG und Fachinformationen · Befunde verstehen und kommunizieren

Hinweis: Dieser Ratgeber dient der allgemeinen Information für Unternehmen und Fachleute und ersetzt keine ärztliche oder rechtliche Beratung. Die in einer Genanalyse bestimmten genetischen Eigenschaften sind wissenschaftlich gut belegt (jedes berücksichtigte Gen durch mindestens drei unabhängige Studien); daraus abgeleitete Empfehlungen sind logische Schlussfolgerungen und nicht wissenschaftlich bewiesen. Pharmakogenetische Ergebnisse ersetzen keine ärztliche Entscheidung: Änderungen einer Medikation erfolgen ausschließlich durch die behandelnde Ärztin oder den behandelnden Arzt. Rechtliche Vorgaben können sich ändern; Irrtümer und Änderungen vorbehalten.