从基因数据到配方：基因型如何改变剂量
基因显示身体如何处理营养素——终生不变。在 Novogenia，约 50 个基因（每个基因有三种可能的基因型）会纳入配方，同时纳入的还有年龄、性别、体重、饮食与生活方式问卷，以及（如有）血液检测值，后者优先。一个功能受损的基因会在固定区间内改变计算出的需求量，例如叶酸或维生素 D 的需求量。每个基因都有至少三项独立研究支持；由此推导出的剂量是合乎逻辑的结论。
叶酸需要一个开关
营养补充剂中的叶酸是一种前体。细胞在利用它之前，身体要先对其进行转化——一直转化为甲基叶酸，即主要在血液中循环的形式。其中关键的一步由一件“工具”完成，而这件工具的蓝图位于 MTHFR 基因中。可以把它想象成一个电灯开关：叶酸是灯，而 MTHFR 负责把灯打开。
1995 年，研究人员描述了该基因中一种常见的变化：在他们检查的基因拷贝中，约 38% 携带这种变化。该变异伴随着这件工具活性的降低，而两个拷贝均功能受损的人，血液中的同型半胱氨酸水平显著升高——同型半胱氨酸是身体借助活性叶酸进一步代谢的一种物质（Frosst 等，Nature Genetics，1995）。
二十年后，一项荟萃分析直接在叶酸状态上显示了这一效应：采用推荐的微生物学检测法测量时，MTHFR 677C>T 变异两个拷贝均功能受损的健康女性，其血清或血浆叶酸水平比两个拷贝均功能正常的女性低 13%，红细胞叶酸水平低 16%（Tsang 等，American Journal of Clinical Nutrition，2015）。
这就是从基因通往配方的桥梁：基因型会可测量地改变营养素状态。合乎逻辑的结论是：携带两个功能受损的 MTHFR 拷贝的人，有充分理由关注良好的叶酸供应。在计算中，这会以更高的需求量纳入——具体高出多少，取决于所有数据所构成的整体情况。
基因改变需求量的三种方式
Novogenia 的报告有意将基因简单地称为“功能正常的”或“功能受损的”。这是一种简化；专业术语是基因变异或多态性。一个功能受损的基因可以通过三种方式发挥作用：
| 效应 | 体内发生了什么 | 示例 |
|---|---|---|
| 转化减慢 | 身体将某种营养素转化为其活性形式的速度变慢。 | 叶酸、辅酶 Q10 |
| 益处反转 | 一种原本有益的物质对这个人变得不利。 | 铁、Omega-3 |
| 需求量更高 | 需要更多的量，某种营养素才能充分发挥作用。 | 硒、维生素 D3 |
第二种方式表明，个性化为何是双向的：有时，对某个基因的最佳回应是更少，而不是更多。第三种方式在血液中尤其容易观察到——以维生素 D 为例。
相同的剂量，不同的效果：维生素 D
在美国一项有 1,787 名健康成年人参与的随机对照试验中，部分参与者在一年内每天服用 1,000 IU 维生素 D3。服用维生素 D3 后，维生素 D 水平平均上升了 6.1 ng/mL。但平均值背后隐藏着遗传因素：水平上升的幅度取决于 CYP2R1、CYP24A1 和 VDR 基因附近的变异（Barry 等，Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2014）。
这三个基因位于关键位置：CYP2R1 帮助将维生素 D 转化为其储存形式，CYP24A1 再将其分解，而 VDR 是细胞中的对接位点——维生素 D 是钥匙，受体是锁。如果其中某件工具的运作方式不同，可能就需要更多的维生素 D 才能达到相同的水平。
合乎逻辑的结论是：相同的剂量并不能让每个人达到同样的水平。因此，提高需求量的基因会以更高的需求量纳入计算。而这正是基因与血液检测值良好配合之处：基因确定方向，测量值显示一个人今天所处的状态——并且对于其所测量的营养素优先。具体如何运作，详见从血液检测值到配方。
约 50 个基因、三种基因型、一份问卷
在 Novogenia，约 50 个基因纳入配方，每个基因有三种可能的基因型：两个功能正常的拷贝、一个功能正常和一个功能受损的拷贝，或两个功能受损的拷贝。从数学上计算，这会产生 7×10²³ 种可能的基因图谱。
只有至少三项独立研究支持其效应的基因，才会被纳入分析。每个变异都依据科学文献以及 Novogenia 自己基于 PubMed 开展的文献综述进行加权；证据较弱的标记会被更保守地加权。
但基因只是全貌的一部分。此外还要纳入性别、年龄和体重，以及一份问卷，内容包括水果和蔬菜摄入量、乳制品、纯素或素食饮食、吸烟、饮酒、日晒和训练等。问卷是随生活而变化的部分：改吃纯素或增加训练的人会更新问卷——而基因保持不变。
基因型如何改变剂量
基因加权遵循明确的规则。基因与其他数据是这样相互衔接的：
| 情形 | 算法如何处理 |
|---|---|
| 某种营养素的基因风险最高 | 该营养素采用最高剂量 |
| 基因问题低于平均水平 | 采用低于平均水平的剂量 |
| 证据较弱的标记 | 被更保守地加权 |
| 分析中的多个领域影响同一种营养素 | 以最高需求为准 |
| 有血液检测值 | 对于该营养素，测量值优先 |
| 计算出的需求量超出区间 | 被设为最低量或最高量 |
由此得出一条您也应该向客户说明的规则：剂量永远无法追溯到单个基因。“基因 X 使营养素 Y 的剂量为 Z”这种形式的说法是不正确的——因此我们不会发布任何此类说法。所以，MTHFR 本身从不单独决定叶酸剂量；它只是众多声音中的一个。完整的七步计算过程，详见个性化营养配方如何计算。
您的数据：原始数据或新的唾液样本
作为 DNA 检测公司、基因实验室或拥有基因型数据的平台，您有两条路径：
- 使用现有数据：基因型原始数据、SNP 检测组合、基因检测结果乃至整个数据库都可以解读。您的检测组合是否覆盖所需的基因，将在项目中核查。
- 进行新的分析：如果缺少数据，我们提供采用您设计的唾液采样套装，基因分型在我们位于 Eugendorf 的自有实验室中进行。分析需时 4 天。
有两点最好在一开始就明确。第一是目的：配方使用的是与营养和营养素相关的基因特征。凡国家法律有此要求，医学分析应交由医生负责。第二是国家：在瑞士，针对营养等特别敏感特征的基因检测，只能由特定的健康专业人员开具，且样本必须在其在场时采集（《人类基因检测联邦法》（GUMG）第34条）。相比之下，在德国和奥地利，几乎一切都取决于一项分析是否属于医学分析；各国比较详见谁可以提供基因检测？
原始数据如何在技术上移交，详见数据集成：原始数据、接口与格式。由于基因数据在 GDPR 下受到特殊保护，针对新目的取得同意也是整体设置的一部分——详见实验室与生产商之间的数据保护与角色分工。
研究支持哪些结论
计算的各个组成部分都有科学依据：公认的参考值（D-A-CH、EFSA）、关于每个基因变异的科学文献，以及 EFSA 的安全性评估。叶酸和维生素 D 的例子表明，基因如何具体地影响营养素状态以及对摄入的反应。
基于基因的建议能够在日常生活中带来实际差异，一项关于饮食的内部研究也表明了这一点：在一项有 302 人参与的 Novogenia 内部研究中，采用基于基因的饮食的参与者，减掉的体重约为采用标准饮食者的 2.4 倍（科学方法说明）。该研究涉及的是饮食，而不是营养补充剂——但它支持了核心理念：与一个人的基因相匹配的建议，可以比针对平均水平的建议取得更多成效。
对于最终成品、完全个性化的复合产品，目前尚无大型随机试验；研究仍在发展之中。因此，原则是：基因特征有充分的文献记载，由此推导出的剂量是合乎逻辑的结论，未经科学证实。
如何向您的客户讲解
- 是个性化，不是承诺：提供一份计算透明、单独定量的配方——而不是健康承诺。
- 只使用获批的声称：健康声称只能使用其官方措辞，例如“叶酸有助于维持正常的同型半胱氨酸代谢”（第(EU) 432/2012号条例），并且只有在满足使用条件时才能使用。详见健康声称：哪些可以宣传。
- 基因不是命运：一个功能受损的基因不是判决，而是一个指引，告诉您哪些方面值得关注。
- 解释变化：配方会随着年龄、新的问卷回答或血液检测值以及新的科学发现而变化——基因本身保持不变。
剂量最终如何被封顶——依据 EFSA 的可耐受最高摄入量、各国的最高用量以及瑞士的特殊规定——详见剂量与安全：上下限与规则。
常见问题
个性化配方纳入多少个基因？
我们可以使用已掌握的基因数据吗？
单个基因能决定某种营养素的剂量吗？
基于基因的剂量有多可靠？
在瑞士，与营养相关的基因检测适用哪些规定？
相关内容: 从血液检测值到配方 · 从 SNP 数据到配方 · 从基因图谱到个性化营养补充剂
注意：本指南是面向企业和专业人士的一般性信息，不能替代医疗或法律建议。基因分析所测定的基因特征有充分的文献记载（纳入的每个基因都有至少三项独立研究支持）；由此得出的建议是合乎逻辑的结论，未经科学证实。法规可能发生变化；错漏及变更除外。